CAR-T 細胞新突破:無細胞療法能否改寫癌癥治療規(guī)則?
發(fā)布時間:2025-08-21

近年來,癌癥免疫治療領(lǐng)域的明星——CAR-T 細胞療法,以 “改造患者自身免疫細胞攻擊癌細胞” 的創(chuàng)新機制,在白血病、淋巴瘤等血液腫瘤中展現(xiàn)了突破性療效。然而,這種 治療方法也面臨著嚴峻挑戰(zhàn):可能引發(fā)嚴重的細胞因子釋放綜合征(發(fā)熱、器官衰竭等)、對實體腫瘤滲透能力有限、制備成本高昂等。
有沒有一種方法,既能保留 CAR-T 細胞的抗癌威力,又能規(guī)避這些風險?科學家將目光投向了細胞間通訊的 “納米信使”——外泌體。最近一項發(fā)表在《Stem Cell Research & Therapy》的綜述指出,CAR-T 細胞衍生的外泌體(簡稱 CAR-T 外泌體)可能成為下一代癌癥治療的關(guān)鍵突破點。

外泌體是細胞分泌的一種微小囊泡(直徑約 30-150 納米),就像細胞間的 “快遞包裹”,內(nèi)部攜帶蛋白質(zhì)、RNA 等生物分子,負責在細胞間傳遞信號。幾乎所有細胞都能分泌外泌體,其內(nèi)容物反映了來源細胞的特性。例如,免疫細胞的外泌體可傳遞免疫信號,癌細胞的外泌體則可能幫助腫瘤逃避免疫攻擊。
天然優(yōu)勢
①體積小:能穿透傳統(tǒng)藥物難以到達的組織(如實體腫瘤的致密基質(zhì));
②低免疫原性:作為 “無細胞” 載體,引發(fā)免疫反應(yīng)的風險遠低于活細胞;
③可修飾性:能通過基因工程加載特定靶向分子或藥物。
而CAR-T 外泌體,正是從經(jīng)過基因改造的 CAR-T 細胞中提取的外泌體。它們繼承了 CAR-T 細胞的 “抗癌武器”——表面攜帶識別癌細胞的嵌合抗原受體(CAR),同時具備外泌體的獨特優(yōu)勢,成為精準打擊癌細胞的 “納米導(dǎo)彈”。
規(guī)避 “細胞因子風暴” 風險
CAR-T 細胞療法最危險的副作用是細胞因子釋放綜合征(CRS)—— 大量活化的 CAR-T 細胞釋放過量炎癥因子,可能導(dǎo)致高熱、低血壓甚至器官衰竭。而CAR-T 外泌體的作為 “無細胞” 療法,不會在體內(nèi)增殖,也不會持續(xù)釋放細胞因子,從根源上降低了 CRS 的發(fā)生風險。臨床前研究顯示,CAR-T 外泌體在發(fā)揮抗癌作用的同時,幾乎不引發(fā)類似 CAR-T 細胞的全身炎癥反應(yīng)。
突破實體腫瘤 “壁壘”
實體腫瘤(如肺癌、乳腺癌、胰腺癌)之所以難治,在于其復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境:致密的細胞外基質(zhì)和低氧環(huán)境阻礙 CAR-T 細胞滲透以及腫瘤分泌抑制性分子(如 PD-L1),“阻礙” 免疫細胞發(fā)揮作用。
CAR-T 外泌體的優(yōu)勢在于:輕松穿越腫瘤基質(zhì),到達 CAR-T 細胞難以觸及的深部癌細胞;不表達 T 細胞表面分子,不易被腫瘤微環(huán)境中的抑制信號干擾;可同時攜帶化療藥物(如紫杉醇)和免疫激活分子,實現(xiàn) “化療 + 免疫治療” 雙重攻擊。
“現(xiàn)成療法” 降低成本與門檻
CAR-T 細胞療法是需要對每位患者進行“量身定制”,制備周期長(數(shù)周)、成本高昂(數(shù)十萬美元)。而CAR-T 外泌體可通過標準化生產(chǎn)(如大規(guī)模培養(yǎng) CAR-T 細胞后提取外泌體),制成 “通用型” 藥物,大幅降低成本,縮短治療周期。此外,外泌體穩(wěn)定性高,便于儲存和運輸,更適合臨床普及。

目前,CAR-T 外泌體已在多種癌癥模型中展現(xiàn)潛力,部分研究已進入臨床前階段:
1. 血液腫瘤:延續(xù) CAR-T 的輝煌
研究進展:在白血病、淋巴瘤模型中,CAR-T 外泌體通過表面 CAR 精準識別癌細胞(如 CD19 陽性細胞),釋放穿孔素、顆粒酶等毒性分子,直接誘導(dǎo)癌細胞凋亡。與 CAR-T 細胞相比,其療效相似,但 CRS 風險顯著降低。
2. 實體腫瘤:攻克 “治療盲區(qū)”
肺癌:靶向 EGFRvIII(肺癌常見抗原)的 CAR-T 外泌體,可穿透腫瘤組織,抑制腫瘤生長,聯(lián)合紫杉醇加載的外泌體,能同時誘導(dǎo)癌細胞死亡和免疫激活。
乳腺癌:針對間皮素(MSLN)的 CAR-T 外泌體,在三陰性乳腺癌模型中顯著縮小腫瘤,且無明顯毒性。
膠質(zhì)母細胞瘤:利用外泌體穿越血腦屏障的能力,靶向遞送抗癌分子,為治療膠質(zhì)母細胞瘤提供了新思路。
盡管前景廣闊,CAR-T 外泌體仍需突破以下瓶頸:
①規(guī)模化生產(chǎn):目前外泌體提取依賴超速離心等復(fù)雜技術(shù),需開發(fā)更高效的工業(yè)化生產(chǎn)工藝;
②靶向精準性:部分腫瘤抗原存在異質(zhì)性(癌細胞表面抗原不一致),需優(yōu)化 CAR 設(shè)計,實現(xiàn)更廣譜的靶向;
③長期安全性:外泌體在體內(nèi)的代謝路徑、潛在蓄積風險仍需深入研究;
④臨床轉(zhuǎn)化:需開展更多動物實驗和臨床試驗,驗證其在人體中的療效與安全性。
CAR-T 細胞療法的誕生,標志著癌癥治療從 “化學藥物” 邁向 “活細胞藥物” 時代;而 CAR-T 外泌體的興起,可能引領(lǐng)下一次革命 ——“無細胞免疫治療”。這種“納米級抗癌武器” 兼具精準性、安全性和靈活性,有望突破傳統(tǒng)療法的局限,為血液腫瘤和實體腫瘤患者帶來新希望。
參考文獻
Sani F, et al. CAR-T cell-derived exosomes: a new perspective for cancer therapy. Stem Cell Res Ther. 2024;15:174.
注:本文僅供科普參考,具體治療方案請遵醫(yī)囑。

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