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抗衰老研究新突破:基因編輯細胞讓猴子延緩衰老,人類離 “逆齡”更近一步?

發(fā)布時間:2025-08-21


前 言




衰老,是人類永恒的課題。從秦始皇派徐福東渡尋找長生不老藥,到如今各種抗衰老保健品風(fēng)靡市場,人們對年輕” 的追求從未停止。近日,一項發(fā)表在頂級期刊《Cell》上的研究,為人類抗衰老帶來了新的希望——中國科學(xué)家團隊通過基因編輯技術(shù),打造出 抗衰老間充質(zhì)祖細胞,并在靈長類動物實驗中成功延緩了猴子的衰老進程,改善了認知和生殖功能。這神奇技術(shù)離我們普通人有多遠?今天,我們就來聊聊這項研究的來龍去脈。

什么是 “抗衰老細胞”?

我們身體里的細胞,就像一支勤勞的建設(shè)隊,不斷修復(fù)和更新組織器官。但隨著年齡增長,細胞也會 疲憊,尤其是干細胞,其功能會逐漸下降,這被認為是衰老的重要原因之一。這項研究的核心,是對人類間充質(zhì)祖細胞(一種具有多向分化潛能的干細胞)進行基因編輯??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn),一個名為FOXO3的基因與長壽密切相關(guān),它就像細胞的 抗衰老開關(guān)。通過精準編輯,他們將FOXO3基因的兩個關(guān)鍵位點進行了修飾(替換為更穩(wěn)定的氨基酸),創(chuàng)造出了衰老抵抗型間充質(zhì)祖細胞SRCs)。

這些經(jīng)過編輯的細胞與其初始細胞相比,抗壓力能力更強,能抵抗氧化應(yīng)激和DNA損傷,自我更新能力提升,不容易“衰老”,且能分泌更多因子來抑制炎癥和細胞衰老。


猴子實驗:效果如何?

為了驗證這些細胞的抗衰老效果,科學(xué)家們在恒河猴身上進行了長達 44 周的實驗。實驗設(shè)計如下:

分組:將猴子按年齡分為年輕組(3-5 歲,相當于人類 9-15 歲)和老年組(19-23 歲,相當于人類 57-69 歲),老年組又分為對照組、野生型細胞治療組(WTCs)和抗衰老細胞治療組(SRCs);

治療方式:每兩周靜脈注射一次細胞,劑量為 2×10?個細胞 / 公斤體重;

觀察指標:從分子、組織、器官到整體功能,進行了全方位評估;

實驗結(jié)果:



01

全身衰老指標顯著改善

老年猴子血液中的炎癥因子(如 IL-6、TNF-α)水平明顯降低,這意味著全身慢性炎癥得到緩解。其次,細胞衰老標志物(如 p21、SA-β-Gal)在多個器官(肝、肺、皮膚等)中減少,細胞 “年輕化” 跡象明顯。DNA損傷修復(fù)能力增強,染色體端粒長度得以維持,這是細胞壽命延長的重要標志。



02

大腦更 “年輕”,認知能力提升

      通過 MRI 掃描發(fā)現(xiàn),SRCs 治療組猴子的大腦皮層厚度和體積增加,尤其是與認知相關(guān)的前額葉和頂葉區(qū)域。神經(jīng)纖維髓鞘完整性改善,神經(jīng)信號傳導(dǎo)更高效。在記憶測試中,老年猴子的表現(xiàn)接近年輕猴子,尤其是在3秒延遲記憶任務(wù)中,準確率顯著提高。



03

 骨骼和生殖系統(tǒng) “煥新”

      顯微 CT 顯示,老年猴子的牙周骨流失和腰椎骨小梁退化得到逆轉(zhuǎn),骨密度增加。雌性猴子的卵巢功能改善,卵泡數(shù)量和質(zhì)量提升,生殖相關(guān)基因表達更接近年輕狀態(tài)。雄性猴子的睪丸生精功能增強,精子發(fā)生相關(guān)細胞活性提高。



04

 生物年齡 “倒撥”

      通過多組學(xué)分析(轉(zhuǎn)錄組、DNA 甲基化)構(gòu)建的 “衰老時鐘” 顯示,SRCs 治療使猴子的多個組織生物年齡平均減少了2-4年,其中生殖系統(tǒng)的逆轉(zhuǎn)最為顯著(雌性卵巢年齡減少約5年)。



背后的機制:外泌體是 “通信兵”


為什么這些細胞能有如此全面的抗衰老效果?進一步研究發(fā)現(xiàn),SRCs的 “秘密武器” 是其分泌的外泌體。外泌體是細胞間傳遞信息的 “小包裹”,SRCs 分泌的外泌體(SRC-Exo)富含多種調(diào)節(jié)因子:

抗氧化分子(如谷胱甘肽過氧化物酶),能清除細胞內(nèi)的自由基;

②抗炎癥因子,抑制衰老相關(guān)分泌表型(SASP);

③代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)(如精胺),改善細胞能量代謝;

④基因調(diào)控RNA,能重編程衰老細胞的基因表達。




離臨床應(yīng)用還有多遠?

這項研究是抗衰老領(lǐng)域的重要突破,但從動物實驗到人類應(yīng)用,仍需跨越多個關(guān)鍵步驟:

1. 安全性驗證

長期毒性:雖然在猴子實驗中未觀察到腫瘤等不良反應(yīng),但仍需更長時間(如數(shù)年)的觀察;

免疫反應(yīng):雖然間充質(zhì)細胞免疫原性低,但基因編輯是否會引發(fā)潛在免疫反應(yīng),需進一步研究。

2. 劑量和療程優(yōu)化

人類體型更大,最佳劑量需要重新計算;

治療頻率和持續(xù)時間,需根據(jù)人體代謝特點進行相對應(yīng)的調(diào)整。

3.倫理和社會考量

抗衰老技術(shù)可能引發(fā) “壽命不平等” 等社會問題;

基因編輯技術(shù)用于健康人,需更加嚴格的倫理審查制度。


     這項研究的意義,不僅在于發(fā)現(xiàn)了一種新的抗衰老方法,更在于揭示了“細胞重編程延緩衰老” 的可行性。它提示我們:衰老或許不是不可逆轉(zhuǎn)的 “自然規(guī)律”,而是可以通過科學(xué)手段調(diào)節(jié)的 “生物過程”。

     目前,全球已有多個抗衰老臨床試驗正在進行,涉及干細胞、Senolytics(清除衰老細胞藥物)、表觀遺傳調(diào)控等多種策略。雖然距離 “永生” 還很遙遠,但每一項科學(xué)突破,都在為人類延長健康壽命、提高老年生活質(zhì)量鋪路。

     科學(xué)的魅力,在于讓我們在面對自然規(guī)律時,始終保持探索的勇氣和理性的期待。也許在不久的將來,“老而不衰,衰而無病” 將不再是夢想。


參考文獻  

Lei J, Xin Z, Liu N, et al. Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates. Cell. Published online June 13, 2025.


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